天下彩

您现在的位置:新闻首页>天下彩

带正电荷的水溶性二氟尼柳及相关化合物的前药

2017-12-04 17:29重庆新闻网编辑:admin人气:


  该专利手艺材料仅供研究查看手艺能否侵权等消息,商用须获得专利权人授权。该专利全数权力属于于崇曦;上海泰飞尔生化手艺无限公司,未经于崇曦;上海泰飞尔生化手艺无限公司许可,私行商用是侵权行为。若是您想采办此专利、获得贸易授权和手艺合做,请联系【客服】

  当通式“布局式1”所暗示的X代表O时,上述通式(1)“布局式1”所暗示的化合物能够由5-(2,4-二氟苯基)乙酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸或乙酰水杨酸的金属盐或无机碱盐取通式(5)“布局式5”所暗示的化合物反映获得。

  布局式5中,R2代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;R3代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;R4代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;Z代表卤素,或对甲苯磺酰基;A-代表Cl-,Br-,F-,I-,AcO-,柠檬酸根,或其它负离子;n=0,1,2,3,4,5……

  当通式(1)“布局式1”所暗示的X代表O时,上述通式(1)“布局式1”所暗示的化合物能够由通式(6)“布局式6”所暗示的5-(2,4-二氟苯基)乙酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸或乙酰水杨酸的固定化碱盐取通式(5)“布局式5”所暗示的化合物反映获得。

  布局式6中,R代表交链的树脂;R1代表乙酰氧基(OCOCH3)或2-乙酰氧基苯甲酰氧基(乙酰水杨酰基氧基,2-OCO-C6H4-OCOCH3),R2代表H或2,4-二氟苯基;B代表任何碱性基团,如吡啶基、哌啶基、三乙胺及或其它碱性基团。

  上述通式(2)“布局式2”中的化合物可由通式(7)“布局式7”所暗示的5-(2,4-二氟苯基)水杨酸、水杨酰水杨酸、或水杨酸取通式(8)“布局式8”中的化合物反映合成。

  布局式7中,R2代表H或2,4-二氟苯基;R6代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基。

  布局式8中,R3代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;R4代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;R5代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;X代表卤素,烷氧羰基、或代替的芳喷鼻氧羰基;A-代表Cl-,Br-,F-,I-,AcO-,柠檬酸根,或其它负离子;n=0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10……

  这些二氟尼柳、水杨酰水杨酸、水杨酸前药中有一部门为疏水性,另一部门为亲水性(心理pH值下以质子化形式存正在的胺基)。这些前药带正电的氨基有两大长处。起首,它极大地提高了药物的消融度;当这些新的前药以诸如片剂、胶囊、溶液或混悬液被口服时,其能敏捷消融正在胃液中。第二,这些前药带正电的氨基能取生物膜的带负电荷的磷酸盐头部布局键合。因而,从而推进药物从高浓度区域透过低浓度区域。当这些前药分子进入到生物膜后,亲水性部门将鞭策药物进入细胞质中,细胞质为浓缩的半液态水溶液或悬浮液。因为这些前药正在胃肠道中逗留的时间很短,因而不会对胃粘膜形成危险。尝试成果显示90%的前药能变回母药。这些前药有更好的接收率,所以不异剂量下,前药的疗效比二氟尼柳、水杨酰水杨酸、水杨酸更好。尝试证明,前药5-(2,4-二氟苯基)水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐透过人体皮肤的速度比二氟尼柳本身快近150倍。5-(2,4-二氟苯基)水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐透度日的无毛小鼠皮肤的体内透皮速度很是高。口服二氟尼柳片剂1-2小时后二氟尼柳血药浓度达到峰值,但5-(2,4-二氟苯基)水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐仅需40分钟就可达到二氟尼柳的血药浓度峰值。最令人冲动的成果是前药不只能够口服,并且能够通过透皮给药的体例用于任何药物医治而且可避免二氟尼柳、水杨酰水杨酸、及水杨酸的大大都副感化,此中最次要的是能避免胃肠道不适如消化不良、胃取十二指肠出血、胃溃疡、及胃炎等。这些前药透皮给药的另一大益处正在于给药愈加便利,出格是对儿童给药。

  图1:通过Franz池(n=5)平分离的人体皮肤组织的5-(2,4-二氟苯基)水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐(A,30%溶液)、水杨酰水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐(B,30%溶液)、水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐(C,30%溶液)、二氟尼柳(D,30%混悬液)、水杨酰水杨酸(E,30%混悬液)和水杨酸(F,30%混悬液)。各类前提下的载体溶液均为pH7.4的磷酸盐缓冲溶液(0.2M)。

  图2:对无毛小鼠(n=5)背部局部利用溶于1ml异丙醇的30%5-(2,4-二氟苯基)水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐溶液(A),或5-(2,4-二氟苯基)水杨酸(二氟尼柳,B)后的总血药浓度。

  图3:对无毛小鼠(n=5)背部局部利用溶于1ml异丙醇的30%水杨酰水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐溶液(A),或水杨酰水杨酸(B)后的总血药浓度。

  图4:对无毛小鼠(n=5)背部局部利用溶于1ml异丙醇的30%水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐溶液(A),或水杨酸(B)后的总血药浓度。

  图5:正在口服200mg/kg二氟尼柳(B),透皮给药200mg/kg5-(2,4-二氟苯基)水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐(C),透皮给药水杨酰水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐(D),以及透皮给药水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐(E)后,小鼠尾部痛阈耽误时间。A为对照组。

  图6:打针角菜胶后的肿缩率(%)。角菜胶打针前1小时口服50mg/kg5-(2,4-二氟苯基)水杨酸(二氟尼柳,B),口服(C)以及透皮给药(D)50mg/kg5-(2,4-二氟苯基)水杨酸二乙氨基乙酯醋酸盐。A为对照组。

  图7:布局式1中,R1代表OH,OCOCH3,天下彩OCOC2H5,OCOC3H7,OCOC4H9,OCOC5H11,OCOC6H13,2-羟基苯甲酰氧基(水杨酰基氧基,2-OCO-C6H4-OH),2-乙酰氧基苯甲酰氧基(乙酰水杨酰基氧基,2-OCO-C6H4-OCOCH3),2-丙酰氧基苯甲酰氧基(丙酰水杨酰基氧基,2-OCO-C6H4-OCOC2H5),2-丁酰氧基苯甲酰氧基(丁酰水杨酰基氧基,2-OCO-C6H4-OCOC3H7);R2代表H或2,4-二氟苯基;R3代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;R4代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;R5代表H,任何1-12个碳原子的烷基、1-12个碳原子的烷氧基、1-12个碳原子的烯基或1-12个碳原子的炔基,或者芳基;X代表O,S或NH;A-代表Cl-,Br-,F-,I-,AcO-,柠檬酸根或其它负离子;n=0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10……所有R基团能够包含C、H、O、S、N原子,能够有单键、双键和三键;任何CH2基团能够被O,S或NH代替。

(来源:未知)

  • 凡本网注明"来源:重庆新闻网的所有作品,版权均属于中重庆新闻网,转载请必须注明中重庆新闻网,http://www.larivecafe.com。违反者本网将追究相关法律责任。
  • 本网转载并注明自其它来源的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品来源,并自负版权等法律责任。
  • 如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。






图说新闻

更多>>


返回首页